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  • 1、发病机制

    与月经有关的器官包括子宫、卵巢、垂体及下丘脑,任何一个环节发生障碍都可能出现闭经。根据障碍发生的部位可分为子宫性、卵巢性、垂体性及下丘脑性4种类型。

    1.子宫性闭经 闭经的原因在子宫。虽卵巢功能正常,但子宫内膜不能产生正常的反应,因而不来月经。

    2.卵巢性闭经 指原发于卵巢本身的疾患或功能异常所致的闭经。可为先天的,亦可是后天的。卵巢性闭经诊断的2个主要内分泌指标是雌激素水平低落和促性腺激素水平升高。

    3.垂体性闭经 垂体的病变所致促性腺激素的合成及分泌障碍,从而影响卵巢功能而导致闭经。

    4.下丘脑性闭经 指障碍在下丘脑或下丘脑以上。由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)缺乏或分泌形式失调而导致闭经。包括下丘脑-垂体单位功能异常,中枢神经系统-下丘脑功能异常,以及其他内分泌异常引起的下丘脑不适当的反馈调节所致的闭经。

    2、发病原因

    闭经有生理性和病理性之分。青春期前、妊娠期、哺乳期、绝经后月经的停止,均属于生理性闭经。此处讨论的只是病理性闭经的问题。

    月经是由下丘脑-垂体-卵巢轴的周期性调节造成子宫内膜周期脱落形成的,因此在下丘脑、垂体、卵巢和生殖道特别是子宫的各个环节上出现的任何器质性或功能性的变化,均可能引起闭经。其他内分泌腺的器质性和功能性异常,也可能影响月经以致发生闭经。

    1.生理性闭经的临床表现

    (1)青春前期闭经:女孩6~9岁可从尿中查出去氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐,10岁起迅速升高,此乃肾上腺功能初现的表现,来源于肾上腺的雄激素促使阴毛、腋毛出现,身材迅速长高,因为下丘脑-垂体-卵巢轴尚待进一步发育完善,雌激素水平尚低,子宫内膜增殖较差,还不会引起出血,故月经推迟来潮。初潮前这一阶段未见月经来潮属于生理现象,有些女孩在初潮后尚有一年半载的月经数月来潮一次,且为无排卵月经也属正常。

    (2)哺乳期闭经:母乳喂养的妇女在任何时候断奶,则常在断奶后2个月恢复月经。

    (3)绝经过渡期及绝经后闭经:绝经过渡期可能数月出现一次子宫出血,绝经后生殖器官逐渐萎缩,子宫也缩小。

    2.病理性闭经的临床表现

     

    (1)子宫性闭经及隐经:

     

    ①无孔处女膜:临床症状逐渐出现,最初可感周期性下腹坠胀、疼痛,进行性加重,血肿压迫尿道及直肠,可引起排尿及排便困难、耻骨上痉挛性疼痛、肛门坠胀、尿频、尿急、尿痛,甚至点滴状排尿。当宫腔大量积血时,可导致输尿管移位、扭曲、积水,甚至肾盂积水。

    经血逆流入盆腔时,可刺激腹膜产生剧烈腹痛。腹部检查时可扪及一触痛明显的包块,有深压痛,少数患者可有轻度肌紧张,反跳痛。妇科检查时发现,处女膜变薄膨出,无开口,表面呈紫蓝色。肛诊可触及阴道血肿,子宫增大、触痛,双附件为腊肠样条状包块、触痛。病程长者可有不规则增厚,数目不等的触痛结节。B型超声或CT检查可探及阴道桶状囊实性肿块,宫腔及输卵管内积液。

     

    ②先天性无阴道:本症常因青春期不来月经,或出现周期性下腹疼痛,或婚后性交困难,或不孕,就诊时检查发现。乳房、第二性征及外生殖器发育正常,卵巢功能正常;基础体温(BBT)呈双相型,血生殖激素测定呈育龄妇女周期性变化。若伴有子宫缺如或始基子宫,可无症状;若有子宫有功能的内膜存在,则可能因宫腔积血有进行性加重的周期性下腹疼痛。

    妇科检查时可发现外阴无阴道口,若婚后较长时间才就诊者,可发现前庭区有一因性交而形成的浅窝。大多数患者盆腔内可触及一条索状痕迹子宫。若患者存在有功能的子宫内膜,年龄较小而就诊者检查时可发现一小子宫,或可触及正常或增大的痛性子宫,有时可触及腊肠样增粗的输卵管。B超、CT等影像学检查可以证实上述发现,并可发现泌尿系统畸形。

     

    ③阴道横隔:不完全横隔者,因经血可经小孔流出,故无闭经。完全性横隔者因经血排出障碍,出现原发性闭经、周期性下腹疼痛等表现。完全性阴道中、上段横隔者妇科检查时可发现有一定长度、宽度的阴道下段,顶端封闭、触及一有波动感的隔膜,其上方阴道扩张,似有囊性感。

     

    ④阴道闭锁:临床表现为原发性闭经、周期性下腹疼痛等。妇科检查见外阴发育不良,处女膜无孔,但表面色泽正常,无向外膨隆征,肛诊时可发现在距外阴3cm左右的上方有一突向直肠的阴道囊性包块,腹痛时包块张力大。

    经腹或经直肠B超探查可在距肛门3~4cm上方探及一囊性桶状包块,在B超引导下经外阴向肿块穿刺,可抽出陈旧暗红色血液或巧克力样糊状物。Ⅱ型者阴道完全闭锁,临床表现也为原发性闭经、周期性下腹疼痛等。妇科检查在盆腔一侧或较高处有直径4~8cm的包块,为畸形的子宫或附件肿物。

     

    ⑤宫颈闭锁:若患者无子宫内膜,仅表现为原发性闭经,若有子宫内膜,其临床表现与先天性无阴道相似。

     

    ⑥先天性无子宫:临床表现为原发性闭经,肛腹诊扪不到子宫,B超、CT及MRI亦不能探及子宫的存在。

     

    ⑦始基子宫:患者表现为原发性闭经,肛诊及B超等影像学检查可发现一小子宫,仅2~3cm长,腹腔镜检或剖腹手术时可见一扁平实心,0.5~1cm厚的子宫痕迹。

     

    ⑧米勒管发育不全综合征:表现为原发性闭经,生殖道的缺陷包括先天性无阴道,子宫可正常,也可为各种发育畸形,包括双角子宫、单角子宫、始基子宫、残角子宫、双子宫等,罕为先天性无子宫。该征患者卵巢发育及功能均正常,因此第二性征发育正常。约34%的患者合并泌尿道畸形,12%有骨骼畸形,7%有腹股沟疝,4%存在先天性心脏病。若为双子宫、双角或单角子宫、残角子宫,则不引起闭经。

     

    ⑨创伤性宫腔粘连:临床表现与粘连部位和程度有一定关系,但二者间不完全一致。月经量少、经期缩短、闭经、不孕、流产及产科并发症是主要临床症状。在宫腔手术后月经量减少或闭经,尤其是在产后1周子宫内膜再生时刮宫或人工流产手术后易于损伤内膜或葡萄胎患者连续多次清宫术后。

    部分患者有周期性腹痛,双合诊可扪得子宫稍大或正常大,有轻压痛及双附件区压痛。宫颈内口粘连的患者多为人工流产术后即闭经,部分患者因宫腔积血和经血逆流入腹腔可表现为腹痛,宫颈举痛,宫体增大压痛,阴道后穹隆穿刺抽出暗红色不凝血液,表现类似异位妊娠。

    宫腔探针检查可发现宫颈内口阻塞或狭窄,探针沿子宫屈曲方向及子宫腔轴向前进时,粘连轻者可在受阻后有突破感之后进入宫腔,同时可能有少量暗红色很稠的血液流出。如为宫腔粘连,探针进入宫腔后感到活动受限。宫颈内口严重粘连者则探针不能进入内口,需在持续骶神经阻滞麻醉下进行探宫颈口,这种严重的宫颈内口粘连也可发生在非妊娠子宫患者作子宫颈激光或电烙时,手术伤及宫颈管内膜及内口。

     

    (2)卵巢性闭经:

     

    ①Turners综合征:A.16岁后仍无月经来潮;B.身材矮小、第二性征发育不良、蹼状颈、盾胸、肘外翻;C.高促性腺激素,低性腺激素;D.染色体核型为45,XO;46,XX/45,XO;45,XO/47,XXX。

     

    ②先天性性腺发育不良:染色体核型和身高正常,第二性征发育大致正常。余同Turner’s综合征。

     

    ③卵巢早衰:A.40岁前绝经;B.高促性腺激素和低性腺激素;C.约20%左右有染色体核型异常;D.约20%伴有其他自身免疫性疾病;E.病理检查提示卵巢中无卵泡或仅有极少原始卵泡;F.腹腔镜检查见卵巢萎缩;G.有医源性损坏卵巢的病史;H.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应;I.氯米酚试验,于周期第5天起,口服氯米酚50~100mg,1次/d,共5天。于周期第3天和10天分别测血清FSH,如第10天FSH值>20U/L,提示卵巢功能低下。

     

    ④抵抗综合征:A.原发或继发性闭经;B.高促性腺激素和低性腺激素;C.病理检查提示卵巢中有多量始基卵泡和未成熟卵泡;D.腹腔镜检查见卵巢大小正常,但无生长卵泡和排卵痕迹;E.对内源性和外源性促性腺激素刺激无反应。

     

    ⑤多囊卵巢综合征:临床表现可见有月经稀发、闭经、不孕的慢性无排卵现象;有多毛、痤疮和黑棘皮病等高雄激素血征现象;肥胖。

     

    (3)垂体性闭经:

     

    ①垂体肿瘤和高泌乳素血症:临床表现可见闭经或月经不调;泌乳;如垂体肿瘤较大可引起头痛和视力障碍;如为空蝶鞍综合征可有搏动性头痛;排除服药引起的高泌乳素血症。

     

    ②垂体功能衰竭:临床表现可见有产后大出血或垂体手术的病史;消瘦、乏力、畏寒、苍白,产后无乳汁分泌,无性欲,无卵泡发育,生殖道萎缩;检查有性激素水平低下及甲状腺功能低下和肾上腺功能低下的症状、体征。

     

    (4)中枢和下丘脑性闭经:

     

    ①单一促性腺激素释放激素低下:A.原发性闭经,卵泡存在但不发育;B.有的患者有不同程度的第二性征发育障碍;C.Kallmann’s患者伴嗅觉丧失;D.FSH、LH、E2均低下;⑤对GnRH治疗有反应;⑥X染色体(Xp22.3)的KAL基因缺陷。

     

    ②功能性下丘脑性闭经:A.闭经或不规则月经;B.常见于青春期或年轻女性,多有节食、精神紧张、剧烈运动及不规律生活史;C.体型多瘦弱;D.TSH水平正常,T3和T4较低;E.FSH和LH偏低或接近正常,E2水平偏低;F.超声检查提示卵巢正常大小,多个小卵泡散在分布,髓质反光不增强。

    闭经的预防方法主要包括以下几点:

    1、注意摄生、经期产后,血室正开,邪气易侵,应注意保暖,避免淋雨、涉水、感受寒邪等。过冷易引起卵巢功能紊乱而导致闭经。

    2、保持心情愉快舒畅、减少精神刺激与不良刺激,以免气血逆乱,影响月经的正常来潮。解除病后的恐惧心情和思想顾虑,促使疾病早日痊愈。

    3、劳逸结合,适当加强体育锻炼和体力劳动,以增强体质,保证气血的正常运行,合理安排工作。

    4、积极治疗某些慢性疾病,如结核、营养不良、贫血、甲状腺功能异常等以及寄生虫病,以免病情进一步发展成闭经。

    5、其他如做好计划生育工作,减少或避免流产手术损伤,正确使用口服避孕药。哺乳时间不宜过长等,都是预防闭经所必须注意的。

    6、注意饮食营养,调整饮食习惯,不挑食、不偏食,多吃一些高蛋白食物,如蛋类、牛奶、瘦肉、鱼类、甲鱼、牡蛎、虾等以及蔬菜、水果,以保证足够的营养物质的摄入。增强体质。

    7、要多食营养丰富,具有益肾补脾、补气养血、易于消化之类食品,如鸽子、鳖、羊肉、鸡肉、猪肝、菠菜、银耳、红枣等。勿过食生冷、油腻食物。以免损伤脾胃。肥胖者还应控制饮食,少吃甜食及含脂肪类丰富的食物,同时要采取各种有效措施来达到科学减肥的目的。

    病因治疗:找到引起闭经的器质性疾病给以恰当治疗。例如结核性子宫内膜炎即给抗痨治疗。宫腔粘连患者应扩张宫腔并放置节育环,以防再次粘连。垂体或卵巢肿瘤在诊断明确后,则根据肿瘤的部位、大小、性质确定治疗方案,选择手术、放疗、化疗其它综合措施。

    性激素替代疗法:对先天性卵巢发育不良,或卵巢功能受损或破坏以致早衰者可用激素替代疗法。一般应用性激素人工周期疗法。应用性激素后,出现月经样的周期性撤药性出血,一方面纠正患者的生理和心理状态,另方面促进生殖器官和第二性征有一定程度的发育。

    (一)小剂量雌激素周期治疗:其作用是促进垂体功能,分泌黄体生成素,从而增加卵巢分泌雌激素,并促进排卵。

    (二)雌、孕激素序贯疗法:其作用是抑制丘脑下部-垂体轴,停药后月经可能恢复并排卵。

    (三)雌、孕激素合并治疗:其作用是抑制垂体促性腺激素,停药后偶有回跳作用,而使月经恢复并排卵。用口服避孕药每晚服1次,自月经第五天起服,连服22天停药。下次月经第5天起开始第二疗程,共用3~6周期。

    (四)诱发排卵:如卵巢功能未衰竭,并要求生育的患者,可采用激素或其类似物诱发排卵:

    1、垂体功能不全:采用绝经后妇女尿中提取的促卵泡成熟激素(hMG),以促使卵泡发育,分泌雌激素。并合并应用类似垂体黄体生成激素的绒毛膜促性腺激素(hCG),可促进卵泡成熟以致排卵,并促进黄体的形成与发育。

    2、在性功能低落,卵巢和垂体有正常反应,丘脑下部功能不足或不协调者,即用氯菧酚胺促进丘脑下部促性腺激素释放激素的分泌,以纠正其功能而诱发排卵。

    1.阴道脱落细胞检查 是较常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理盐水后取阴道上段侧壁的脱落细胞,涂在玻片上,固定和染色后,观察表、中、底各层细胞的百分比。表层细胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。

    2.宫颈黏液 如发现闭经患者宫颈黏液为透明的、拉力好的稀薄黏液,涂在玻璃片上干燥后在显微镜下可见羊齿状结晶,表明该患者卵巢有分泌雌激素的功能。

    3.药物性试验 这是临床上常用的对闭经诊断性试验,尤其是在缺乏激素测定的实验设备时,药物试验对估价卵巢功能及子宫内膜功能有重要帮助。

    4.性激素水平的测定 垂体激素的测定对诊断闭经的原因尤其有重要意义。闭经且雌激素低下的患者应进一步测定血FSH,LH和泌乳素(PRL)的水平。若FSH与LH升高,提示为卵巢性闭经,若FSH,LH低下,病因可能在垂体或下丘脑;FSH。

    LH相当于正常卵泡期水平,闭经是由于下丘脑分泌功能失调所致;若LH升高而FSH相对不足,多囊性卵巢综合征的诊断应当考虑;若PRL异常升高,闭经是由于高泌乳素血症所引起,应进一步检查高泌乳素血症的原因,特别应注意垂体瘤的可能。

    5.基础体温测定 可间接了解排卵功能。排卵后的黄体分泌孕酮,孕酮有升高体温的作用。正常月经周期中卵泡期体温比较平稳,一般波动在36.5℃以下。排卵后体温上升O.3~0.5℃,维持12~16天,在月经前1天或月经来潮当天下降至卵泡期水平。

    这种前半周期低而后半周期升高的基础体温称双相体温,一般提示有排卵或黄体形成。无此变化的体温称单相体温,表示无排卵。闭经患者基础体温多为单相,但子宫性闭经因其卵巢功能是正常的,因此可表现有双相基础体温。

    6.其他检查 盆腔B超可协助诊断是否有先天性子宫缺如或畸形。鞍区的影像学检查可诊断是否有垂体瘤。诊断性刮宫,子宫碘油造影及内镜检查可了解宫腔及内膜情况。此外若需除外其他内分泌异常或发育畸形时,还应检查其他有关腺体如甲状腺、肾上腺等的激素水平,生化,病理生理检查及染色体检查等。

    闭经的日常护理主要包括以下几点:

    忌临经涉水感寒:月经期或月经前期及产后,血室正开,些时若冒雨涉水,或衣薄劳作感受寒邪,血为寒凝,寒之收引,使血管收缩,加重血液凝滞,便形成了闭经。所以月经前后及产后,防止受凉、淋雨,注意保暖是重要的,以免发生闭经是及其它月经不调。

    忌情志不调:正常的情志活动,有利于促进人体健康,神志异常则有损脏腑的生理活动,导致疾病发生。临床上,发现不少闭经妇女,有长期精 神创伤、精神过度紧张、情绪过度抑郁的病史,青春发育期闭经少女更是如此。从现代医学角度认为,过度精神紧张、恐惧和忧虑、生活环境改变等,可引起中枢神 经系统与下丘脑功能失调,从而影响丘脑下部-脑垂体-卵巢的内分泌轴功能,往往先出现排卵功能障碍,然后发生卵泡成熟障碍,而导致闭经。中医认为,七情 (喜、怒、忧、思、悲、恐、惊)内伤,每致肝气郁结不达,气机不利,血滞不行,冲任不通,则经闭不行,但情志不调所致闭经,大多是功能性的,通过良好的心 理修养,保持心情舒畅,摒除异常的情志因素的影响,克服长期悲伤的心理状态,就能够保持气血流畅,预防闭经的发生。

    忌哺乳房期过长:哺乳期,一般在1周岁以内为宜。哺乳期过长,因乳汁内的营养成分逐减少,就不能满足婴儿的需要。又哺乳期过长,则消耗 母体的正气,逐渐造成营养不良,影响下丘脑部及垂体激素的合成和分泌。乳汁乃精血所在,哺乳期过长,使血海空虚、精亏血少,导致闭经,帮应避免哺乳期过 长。

    忌多产房劳:妇女在年轻时,早生多育,或房事过频,会损伤肝肾,以致肾精亏损,肝血虚少,无精化血,血海不盈,冲任失养,可逐渐形成闭经。另外,还应减少或避免人工流产,刮宫时不宜过重及过度,尤防反复搔刮,以免影响子宫内膜的增生,导致闭经。

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